Таблетки валтрекс

Состав: 1 таблетка содержит: валацикловира гидрохлорид 556 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70 мг, кросповидон - 28 мг, повидон К90 - 22 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне выгравирована надпись GX CF1 ; ядро от белого до почти белого цвета.Фармакологическое Действие: Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира.

Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) (Herpes simplex) типов 1 и 2, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) Varicella zoster, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках.

Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраиваетсяв вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.Показания К Применению: Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);— профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.

ч. у взрослых с иммунодефицитом;— профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), изаболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые— лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.Способ Применения: Препарат Валтрекс® можно принимать вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летРекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза/сут.В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней.

В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается, назначение препарата Валтрекс® в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках симптомах рецидива, вызванного ВПГ.В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валтрекс® в дозе 2000 мг 2 раза/сут в течение 1 суток.

Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, т.

к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е.

пощипывание, зуд, жжение).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.

ч. у взрослых с иммунодефицитомИммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летУ иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз/сут.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.Взрослые с иммунодефицитомУ взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая, доза составляет 500 мг 2 раза/сут.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органовВзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летРекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации.

Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмичеекого опоясывающего герпесаВзрослыеРекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза/сут в течение 7 дней.Особые группы пациентовДетиЭффективность лечения препаратом Валтрекс® у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возрастаНеобходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валтрекс® должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с нарушением функции почекДозу препарата Валтрекс® рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2).

У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.Таблица 2.

Коррекция дозы препарата Валтрекс® для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почекПоказания Клиренс креатинина, мл/минДоза препарата Валтрекс®Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)не менее 50 1000 мг 3 раза/сутот 30 до 49 1000 мг 2 раза/сутот 10 до 29 1000 мг 1 раз/сутменее 10 500 мг 1 раз/сутВПГ (лечение)Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летне менее 30 500 мг 2 раза/сутменее 30 500 мг 1 раз/сутЛабиальный герпес у иммунонекомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет(лечение)не менее 50 2000 мг 2 раза/сутот 30 до 49 1000 мг 2 раза/сутот 10 до 29 500 мг 2 раза/сутменее 10 500 мг 1 раз/сутВПГ (профилактика (супрессия))Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летне менее 30 500 мг 1 раз/сутменее 30 500 мг 1 раз в двое сутокВзрослые с иммунодефицитомне менее 30 500 мг 2 раз/сутменее 30 500 мг 1 раз/сутПрофилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 летне менее 75 2000 мг 4 раза/сутот 50 до 75 1500 мг 4 раза/сутот 25 до 50 1500 мг 3 раза/сутот 10 до 25 1500 мг 2 раза/сутменее 10 или у пациентов на гемодиализе 1500 мг 1 раз/сутДополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)Опыт применения препарата Валтрекс® у детей со значениями КК менее 50 мл/мин/1.73 м2 отсутствует.

Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органовНеобходимо часто определять КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валтрекс® корректируется в соответствии с показателями КК.Дополнительная информации для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпесаПрепарат Валтрекс® следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печениНа основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валтрекс® не требуется.Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валтрекс®, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг/сут для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе Особые указания .Взаимодействие: Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме.

После назначения препарата Валтрекс® в дозе 1000 м и препаратов циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и препарат Валтрекс®, наблюдается увеличение AUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекция дозы препарата Валтрекс® не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата Валтрекс® в более высоких дозах (4000 мг/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо также соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при сочетании препарата Валтрекс® в более высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например, циклоспорин, такролимус).Одновременное применение препарата Валтрекс® с нефротоксичными препаратами, в т.

ч. аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Побочное Действие: Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения, которая определена следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000).Данные клинических исследованийСо стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.Данные постмаркетинговых исследованийСо стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:— редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;— очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.

У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г/сут) препарата Валтрекс® для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:— нечасто - высыпания, включая проявления фоточувствительности;— редко - зуд;— очень редко - крапивница, ангионевротический отек.Со стороны мочевыделительной системы:— нечасто - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек);— редко - нарушение функции почек;— очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика.

Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев.

Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/сут) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации).

Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.Противопоказания: — повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;— детский возраст до 12 лет;— детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

С осторожностью:— у пациентов с почечной недостаточностью;— пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции;— при одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств.Применение при беременности и кормлении грудьюФертильностьВ исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность.

Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.Исследования влияния валацикловира на фертильность у людей не проводились.

Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.БеременностьИмеются ограниченные данные о применении препарата Валтрекс® при беременности.

Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших Валтрекс® или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Валтрекс®), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в I триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно.

Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливанияАцикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmах в грудном молоке в 0.

5-2.3 раза (в среднем в 1.

4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1.

4 до 2.6 (среднее значение 2.

2).Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.

24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л).

При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза/сут дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/сут.

T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка.

Препарат Валтрекс® следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания. Тем не менее, ацикловир для в/в введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.

Передозировка: Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.

Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата Валтрекс®.

Особые Указания: ГидратацияУ пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возрастаПоскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валтрекс® у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции ночек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль.

Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеванийПрименение высоких доз препарата Валтрекс® при нарушении функций печени и после пересадки печени.

Нет данных о применении препарата Валтрекс® в высоких дозах (4000 мг/сут и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валтрекс® должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валтрекс® при пересадке печени не проводились.

Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.Использование при генитальном герпесеПациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валтрекс® уже было начато.

Супрессивная терапия препаратом Валтрекс® снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валтрекс® рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмамиНеобходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.